Scoperto il "tallone d'achille" del mieloma multiplo

Aumentare lo stress della cellula tumorale, fino a farla morire come «soffocata» dalle sue stesse scorie. È questo l’obiettivo dei ricercatori del San Raffaele di Milano, dopo aver scoperto un meccanismo, un vero e proprio «tallone d’Achille», che può essere sfruttato per sconfiggere il mieloma multiplo. Un grave tumore del midollo osseo molto frequente ed ancora incurabile, che ha origine dalla trasformazione tumorale delle plasmacellule, le cellule del nostro sistema immunitario deputate a produrre gli anticorpi, le difese del nostro organismo.

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Nel 2006, in uno studio pubblicato sull’EMBO Journal, i ricercatori del San Raffaele avevano scoperto che le plasmacellule producono enormi quantità di proteine di scarto e per «ripulirsi» usano i proteasomi (complessi molecolari presenti in tutte le cellule del nostro corpo, il cui compito è eliminare le proteine danneggiate o che non servono più). Un meccanismo naturale, presente in tutte le cellule nel nostro corpo, che consente loro di eliminare i rottami proteici prodotti dall’attività cellulare. Se sovraccaricato, questo meccanismo genera stress, che secondo gli scienziati può essere sfruttato, nelle cellule tumorali del mieloma multiplo, per renderle più sensibili al bortezomib, un nuovo farmaco in grado di inibire l’attività del proteasoma e che si è rivelato in grado di aumentare l’aspettativa di vita di pazienti oncologici. «Lo sbilanciamento presente nelle cellule tumorali tra la scarsa capacità di degradare le proteine di scarto ed il carico di lavoro sui protesomi - spiega Simone Cenci, dell'Istituto Scientifico Universitario San Raffaele, coordinatore dello studio - genera un particolare tipo di stress che può essere sfruttato per distruggere selettivamente le cellule del mieloma multiplo, rappresentando un vero tallone d’Achille del tumore. Ecco un caso in cui lo stress può far bene».

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In questo nuovo studio, pubblicato su Blood, realizzato dall’Istituto Scientifico Universitario San Raffaele e dell’Università Vita-Salute San Raffaele di Milano, con la collaborazione delle Università di Torino, Pavia e Parma e della Harvard Medical School di Boston, USA, i ricercatori, utilizzando linee tumorali già disponibili in laboratorio e cellule tumorali selezionate da campioni di midollo osseo di pazienti, hanno misurato, mediante sofisticate tecniche bio-molecolari, l’attività dei proteasomi e la quantità di «scorie» accumulate dalle cellule tumorali.

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Hanno così scoperto che i tumori che presentano meno proteasomi, a causa di un’intensa attività metabolica, ne hanno più bisogno: di conseguenza sono carichi di scorie e quindi più «stressati». Non solo: questi stessi tumori sono anche i più sensibili al bortezomib che, bloccando l’azione del proteasoma, aumenta lo stress della cellula fino a farla morire «soffocata» dalle scorie proteiche. Inoltre, gli scienziati sono riusciti a modificare la vulnerabilità del tumore al farmaco, manipolando la quantità dei proteasomi o sovraccaricandoli di lavoro. La scoperta apre, dunque, la strada a nuovi studi clinici per cercare di individuare in anticipo i pazienti che risponderanno meglio a questo nuovo farmaco, un promettente alleato contro questo tumore..

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